Sicurezza ed efficacia di Everolimus per angiomiolipomi renali associati alla sclerosi tuberosa complessa


Gli angiomiolipomi renali sono manifestazioni abituali della sclerosi tuberosa complessa che possono causare emorragie legate ad aneurisma e danno renale.
Everolimus ( Afinitor ) è emerso come alternativa alla chirurgia / embolizzazione.

E’ stata valutata la sicurezza e l'efficacia di Everolimus per gli angiomiolipomi renali correlati a sclerosi tuberosa complessa nei pazienti adulti ( età uguale o superiore a 18 anni ).

I pazienti hanno ricevuto 10 mg di Everolimus una volta al giorno fino a progressione di angiomiolipomi renali, tossicità inaccettabile, morte / ritiro, per angiomiolipomi correlati a sclerosi tuberosa complessa, o 1 anno dopo l’arruolamento del primo paziente.

L'esito primario era la sicurezza dose-limitante riguardo gli eventi avversi di grado 3/4, gli eventi avversi gravi, o gli eventi avversi che hanno portato alla modificazione del trattamento.
Gli esiti secondari includevano la sicurezza complessiva e l'efficacia.

Sono stati arruolati 19 pazienti e hanno ricevuto Everolimus per una mediana di 6.6 mesi.
11 ( 57.9% ) hanno mantenuto 10 mg/die per tutto lo studio e 8 ( 42.1% ) hanno richiesto modifiche di trattamento a causa di eventi avversi; nessuno ha sospeso il trattamento in modo permanente.

Gli eventi avversi sono stati complessivamente di grado 1/2 e più frequentemente hanno incluso stomatite aftosa / infiammazione delle mucose, ipercolesterolemia / ipertrigliceridemia, infezioni delle vie urinarie, ipertensione, dermatite acneiforme e insonnia.
4 pazienti ( 21.1% ) hanno presentato eventi avversi di grado 3, nessuno di grado 4, e solo uno ( 5.3% ) è risultato grave ( polmonite ).

Il volume degli angiomiolipomi si è ridotto del 30% o più in 11 pazienti ( 57.9% ) e del 50% o più in 9 ( 47.4% ); nessuno è progredito.
Le dimensioni del rene destro e sinistro sono diminuite, rispettivamente, in 16 e 14 pazienti.

In conclusione, questi risultati documentano un beneficio di Everolimus per gli angiomiolipomi renali a causa di un profilo di sicurezza gestibile accompagnato da una riduzione dei volumi degli angiomiolipomi e del rene. ( Xagena2016 )

Robles NR et al, Orphanet Journal of Rare Diseases 2016; 11: 128

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